Emicrania e fotofobia

[Shikkio]

ciao a tutti,
segnalo, a chi fosse interessato, un articolo pubblicato oggi sulla rivista Nature Neuroscience inerente la tematica in oggetto:
http://www.nature.com/neuro/journal/vaop/ncurrent/full/nn.2475.html

Vi segnalo anche un articolo molto più "umano" pubblicato su Tiscali Notizie, che lo sintetizza (in italiano!):
http://notizie.tiscali.it/articoli/scienza/10/01/11/emicrania-luce-contribuisce-peggiorare-dolore.html

So bene che la cosa non riguarda la CH, ma frequentando il forum mi sono reso conto che tanti Grappolati sono anche Emicranici, come me.
Buona eventuale lettura.

[Barbara BG]

Grazie mille

[IL FREDDO]

traduzione linc: prima parte:

Articolo

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Nature Neuroscience
Pubblicato on-line: 10 gennaio 2010 | doi: 10.1038/nn.2475


Un meccanismo neurale per l'aggravamento di un mal di testa dalla luce
Rodrigo Noseda1, Vanessa Kainz1, Moshe Jakubowski1, Joshua J Gooley2, Clifford B Saper2, 3, Kathleen Digre4 & Rami Burstein1, 3



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Percezione AbstractThe di emicrania, che è mediata da segnali nocicettivi trasmessi dalla madre cranica dura al cervello, è univocamente aggravata dalla esposizione alla luce. Abbiamo trovato che l'esacerbazione di emicrania con la luce è diffusa tra le persone non vedenti che sostengono di non-image-forming photoregulation a fronte di verga massiccia / degenerazione dei coni. Utilizzando la registrazione singola unità e l'apparato neurale rintracciare nel ratto, abbiamo identificato Dura-neuroni sensibili nel talamo posteriore, la cui attività è stata chiaramente modulata dalla luce e di cui gli assoni proiettato ampiamente tra i livelli I-V della corteccia somatosensoriale, visivo e associativo. I corpi cellulari e dendriti di durata tale / light-neuroni sensibili sono state apposte da assoni provenienti dalle cellule gangliari retiniche (RGCs), prevalentemente da intrinsecamente RGCs fotosensibile, il conduttore principio di non-image-forming photoregulation. Proponiamo che photoregulation di emicrania è esercitata da un non-image-percorso di formazione della retina, che modula l'attività dei neuroni sensibili Dura-talamo-corticale.


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IntroductionMigraine è un ricorrente, episodico disturbo neurologico caratterizzato come unilaterale, mal di testa lancinante che è comunemente associato con una varietà di altri sintomi (per esempio, nausea, vomito, irritabilità e stanchezza) 1, 2. Emicrania si pensa che provengono da irritazione chimica delle meningi, che porta alla trasmissione di segnali nocicettivi dalla dura madre al cervello attraverso il cosiddetto trigeminovascular pathway3. Il primo e secondo ordine i neuroni in questa via sono, rispettivamente, i neuroni sensoriali del ganglio trigeminale che il progetto di centrale al nucleo spinale del trigemino (SPV), 4 e Dura-neuroni sensibili in lamine I e V della SPV che il progetto per la parte posteriore thalamus5. Prolungata attivazione neuronale durante un attacco di emicrania è pensato di indurre una sensibilizzazione periferica e centrale, lungo il percorso trigeminovascular, che si distingue per spiegare il cuoio capelluto palpitante headache6, di accompagnamento e di collo-muscolare tenderness7, e tutto il corpo allodynia8 cutanea.

La percezione di emicrania è univocamente aggravata durante l'esposizione alla luce ambiente, rispetto al livello di dolore provato nel dark9, 10. Altre forme di anormale sensibilità alla luce, comunemente indicato come fotofobia, sono in genere associate a disturbi segmenti anteriore dell'occhio, come uvetis, cyclitis, irite e blepharitis11, e intracranica patologie come la meningite, emorragia subdurale e tumors9 intracranica, 12, 13, 14. A differenza di forme di fotofobia definito come anormali luce sensitivity11 o disturbo oculare indotta dalla luce (anche chiamato photo-oc@lodynia) 15, abbiamo ipotizzato che l'esacerbazione di emicrania da light10, 16 è guidata da segnali fotica trasmessi dalla retina attraverso il nervo ottico al centro di neuroni che i segnali di processo nocicettivo dalla meningi.

Proiezioni della retina al cervello costituisce un'immagine di formazione e non-image-percorsi di formazione. Formazione dell'immagine nei vertebrati, il monitoraggio e l'interpretazione degli oggetti visivi e dei modelli, è generato principalmente dal fotoattivazione del opsin classico basato photopigments di barre di retina e coni, e successiva attivazione di RGCs, i cui assoni progetto di corteccia visiva tramite il nervo ottico, il nucleo genicolato laterale e il collicolo superiore. Non-image-forming funzioni nei vertebrati, tra cui il trascinamento di orologio biologico del ciclo luce-buio, l'adeguamento delle dimensioni pupillari a light17 e la soppressione del rilascio di melatonina da light18, sono mediate da un percorso specializzato proveniente da RGCs intrinsecamente fotosensibili ( ipRGCs), i cui assoni progetto attraverso il nervo ottico al nucleo soprachiasmatico (SCN), intergeniculate foglio (IGL) e olivary nucleo pretectal (OPT) 17, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25. L'attivazione di ipRGCs è raggiunto non solo estrinsecamente da coni e bastoncelli, ma anche intrinsecamente in virtù della loro photopigment unico, melanopsin20, 26, 27, 28, 29, 30.

Il meccanismo neurale per l'aggravamento fotica di emicrania è sconosciuta. Anche se sconosciuto è centrale neuroni trigeminovascular può essere modulata, direttamente o indirettamente, da segnali fotica dalla retina. Abbiamo trovato che esacerbazione della cefalea da luce era conservato in emicranici non vedenti che si basano principalmente sulla non-photoreception-costituito da immagini, ma era assente in coloro che hanno perso il loro nervo ottico o gli occhi. Abbiamo anche trovato che la luce modulata l'attività di un sottoinsieme di trigeminovascular neuroni talamici che ricevono l'input dalla retina e del progetto a più aree corticali.

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Risultati
Fotofobia in soggetti non vedenti con emicrania
La prevalenza di emicrania associata a fotofobia è stato documentato in 20 persone non vedenti che soffrono di emicrania (15 femmine, 5 maschi). Il loro profilo demografico simile a quello di emicrania con una vista normale in termini di età (43,5 ± 3,4 anni, media ± sem), l'età al momento del primo attacco di emicrania (17.8 ± 2.9), anni di storia di emicrania (25.8 ± 3. , la frequenza degli attacchi (6,4 ± 1,9 al mese) e l'incidenza di aura visiva (35% dei pazienti).

[IL FREDDO]

seconda parte:

Sei delle pazienti non ha avuto la percezione di luce a causa di enucleazione bilaterale degli occhi, o danni al nervo ottico (Tabella 1). La rimozione degli occhi chirurgica è stata effettuata a causa del distacco di retina causate da parti prematuri, della retina causate da sovraesposizione neonatale di ossigeno (due casi), il cancro della retina (un caso) o la sifilide congenita o secondaria (glaucoma un caso). Le lesioni del nervo ottico sono state causate da bilaterali neuropatia ottica (un caso) o un'emorragia estesa (un caso). Come con i topi privi verghe, coni e melanopsin30, questi individui subito sonno irregolari o frammentate ed esposto carente risposta luce pupillare (PLR). L'intensità del loro mal di testa non è stata influenzata dalla luce, suggerendo che fotofobia emicrania dipende da segnali trasmessa dalla retina al cervello attraverso il nervo ottico.

Tabella 1: Incidenza di fotosensibilità durante emicrania nelle persone non vedenti



Classifica completa

Delle persone non vedenti, che soffriva di emicrania, 14 erano in grado di rilevare la luce di fronte a un'immagine decisamente carente che formano la percezione (<20/200 visione, <10 ° campo visivo). Otto persone sono stati diagnosticati con ereditato la degenerazione retinica (retinite pigmentosa, amaurosi congenita di Leber o cono-distrofia asta), tre erano distacco di retina a causa della sovraesposizione neonatale di ossigeno (retinopatia del prematuro) e le altre tre sono state diagnosticate con neuropatia ottica bilaterale, bilaterale della retina distacco e il glaucoma, o scosse neuropatia ottica dopo una emorragia di grandi dimensioni (Tabella 1). Usando interviste, documentazione medica o un esame diretto, abbiamo scoperto che molti di questi individui erano DPP normale e regolare ritmo del sonno (in tre casi, ritmo del sonno è stato interrotto e non erano disponibili i dati PLR). In questo gruppo, l'intensità di emicrania in presenza di luce ambiente è stata valutata 9,2 ± 0,2 su scala 0-10 soggettivo, rispetto al 6,2 ± 0,3 in un ambiente buio o buio. La conservazione della fotofobia emicrania a fronte di verga / degenerazione dei coni ci ha portato a indagare se i neuroni centrali trigeminovascular può essere regolata da parte di non-image-forming segnali dall'occhio.

Tracciabilità delle proiezioni RGC al talamo anterograda
Abbiamo precedentemente mappati proiezioni retiniche ai non-image-forming aree del cervello del ratto mediante iniezioni intravitreali di subunità B della tossina colerica (CTB) o adeno-associato ricombinante del virus contenente una proteina verde fluorescente gene reporter (rAAV-GFP) 22. Utilizzando sezioni cervello immunostained da questi esperimenti, abbiamo cercato di assoni retinici in aree cerebrali contenenti Dura-neuroni sensibili, compresa la SPV, nucleo parabrachiale, posteriore del talamo gruppo nucleare e ventrale posteromedial nucleus31 talamo, 32, 33. Tra questi, soltanto la regione dorsocaudal posteriore del talamo gruppo nucleare (la maggior parte controlaterale per l'occhio iniettato) contenute anterograda marcato assoni della retina (Fig. 1). Visto in un piano parasagittale (Fig. complementare. 1), fibre etichettato mediante iniezione intravitreale di 1% CTB (peso / volume) ventrorostrally disceso dal sentiero principale visiva verso il dorso, la parte posteriore del talamo gruppo nucleare, tra le pretectal anteriore e la laterale posteriore nuclei talamici.

Figura 1: proiezioni di RGCs al laterale posteriore del talamo nuclei (LP) e posteriore del talamo gruppo nucleare "(Po).
(a, b) anterograda tracciabilità delle afferenze retiniche è stata realizzata utilizzando grandi (a) o piccole (b) iniezioni di rAAV-GFP nel corpo vitreo dell'occhio. (a) In alto, immagini a bassa potenza di sezioni coronali di contrasto con thionin mostrando immunolabeled afferenze retiniche (marrone) nella via principale visiva. Dettaglio di potenza inferiore, alta delle aree boxed nei pannelli corrispondenti all'inizio mostrando afferenze retiniche in ventrale laterale posteriore del talamo e nuclei dorsale posteriore del talamo gruppo nucleare. Queste immagini mostrano solo il canale blu, che ha isolato l'fibre etichettati dallo sfondo Nissl colorazione. (b) In alto, immagini a bassa potenza di sezioni coronali che mostra l'etichettatura di afferenze retiniche nel IGL preferenziale. Dettaglio di potenza inferiore, alta delle aree boxed in pannelli corrispondenti all'inizio mostrando immunolabeled afferenze retiniche in ventrale laterale posteriore del talamo e nuclei dorsale posteriore del talamo gruppo nucleare. Preferenziali etichettatura di non-image-percorsi di formazione da parte rAAV piccole-iniezione GFP (b) rispetto al conferimento di maggiori dimensioni (a) riflesso preferenziale l'etichettatura di ipRGCs. Si noti che il afferenze retiniche corse dorsoventrally dal sentiero principale aspetto visivo attraverso ventrale laterale posteriore del talamo e nuclei in faccia dorsale del talamo posteriore del gruppo nucleare (a, b). Si noti che la densità degli assoni in etichetta ventrale laterale posteriore del talamo e nuclei dorsale posteriore del talamo gruppo nucleare è risultata simile tra a e b, suggerendo che la maggior parte degli assoni etichettati in questi settori erano di origine ipRGC. Numeri indicano la distanza dal bregma (millimetri). APT, anteriore nucleo pretectal; BSC, brachium collicolo superiore; DLG, parte dorsale del nucleo genicolato laterale. Scale bar rappresentano 500 micron.

[IL FREDDO]

terza parte:

Abbiamo esaminato in input retinico posteriore del talamo gruppo nucleare in nove grandi ratti che avevano ricevuto iniezioni intravitreali di rAAV-GFP (1,7 × 1010 particelle virali in 10 microlitri) e in tre ratti che hanno ricevuto una quantità inferiore di tracciante (8,5 × 109 particelle in 5 microlitri). Assonale etichettatura nella porzione caudale del talamo posteriore è stata esaminata in una serie di sezioni coronali che si estende circa 1 mm rostro caudalmente (-3,7 a -4,5 mm dal bregma; fig. 1). L'iniezione più grande del tracciante prodotto pesanti assonale etichettatura nel tratto ottico e le principali visiva nuclei talamici, comprese tutte le suddivisioni del nucleo genicolato laterale e il brachium collicolo superiore (Fig. 1a). L'iniezione più piccola del tracciante, tuttavia, ha prodotto pesanti assonale etichettatura principalmente nel IGL (Fig. 1b) e OPT, riflettendo captazione preferenziale da ipRGCs22. Nonostante queste notevoli differenze, i due metodi di iniezione ha prodotto modelli simili e la densità degli assoni classificati nella parte ventrale laterale posteriore nuclei del talamo e la parte posteriore del talamo dorsale del gruppo nucleare (fig. 1 e complementare fig. 2).

Iniezione del tracciante retrogrado Fluorogold nella parte posteriore del talamo gruppo nucleare risulta in etichettatura degli organismi di cella in simultanea lamine I e V del controlaterale SPV e RGCs, compresi ipRGCs melanopsinergic, nell'occhio controlaterale (complementare Fichi. 3 e 4). Abbiamo quindi indicate per la ricerca di singoli neuroni del talamo che elaborare e integrare i segnali nocicettivi dalle meningi (mediato da neuroni trigeminovascular SPV) e segnali fotica dall'occhio.

Effetti di luce su Dura-sensibili neuroni del talamo
Utilizzando extracellulare singola unità di registrazione in topi anestetizzati profondamente, abbiamo identificato 20 unità al talamo posteriore che hanno risposto alla stimolazione della dura (Fig. 2a, b e complementare fig. 5), 14 dei quali sono stati anche fotosensibile. Rispetto alle loro attività in corso nel buio, il tasso medio di cottura della durata di 20 unità sensibili aumentata di circa il doppio in risposta alla luce di fluorescenza ambiente (500 lux) e quattro volte in risposta alla luce (50.000 lux) brillava direttamente sull'occhio controlaterale (Fig. 2c). Come un controllo, abbiamo studiato 14 unità che erano insensibili alla stimolazione della dura, queste unità sono state anche insensibile alla luce ambiente (Fig. 2c). L'esame istologico dei siti di registrazione indicato che dura più / neuroni-sensibile alla luce (9 su 13) sono stati localizzati pari o superiore al confine dorsale del talamo posteriore del gruppo nucleare (fig. 2d, e). Dura-unità sensibili che sono stati insensibili alla luce sono stati trovati più ventralmente a posteriori del talamo gruppo nucleare corretta, così come nel posteromedial nucleo ventrale del talamo e il nucleo ventrale posterolaterale del talamo (Fig. 2d, e). Unità di controllo, che non erano né dura, né sensibili sensibile alla luce, erano presenti in tutte queste regioni (Fig. 2d, e).

Figura 2: fotosensibilità di Dura-neuroni sensibili talamico.
(a, b) Individuare le risposte neuronali a elettrico (a), meccanica e chimica (b) la stimolazione della dura. (c) Effetti di luce ambientale (500 lux) e luce (50.000 lux) il tasso di cottura (media ± sem) di Dura-sensibili rispetto Dura-insensitive neuroni del talamo (* P <0.05, Wilcoxon matched-pairs signed-ranghi test ). (d) la localizzazione istologica dei neuroni registrati. Disegni e numeri che indicano la distanza dal bregma (mm) sono da ref. 46. LDVL, laterodorsal nucleo del talamo, ventrolaterale; LPLC, nucleo laterale posteriore del talamo, laterocaudal; LPLR, nucleo laterale posteriore del talamo, laterorostral; LPMC, nucleo laterale posteriore del talamo, mediocaudal; LPMR, nucleo laterale posteriore del talamo, mediorostral, PLI, limitans posteriore del talamo nucleo ;, Pot posteriore del talamo gruppo nucleare, di forma triangolare, VPL, nucleo ventrale posterolaterale del talamo, VPM, posteromedial nucleo ventrale del talamo. (e) la rappresentazione grafica del dorso-ventrale localizzazione dei neuroni mostrato in d. Codifica colore è come in d. (f-j) Esempi di fotoattivazione ritardata e immediata di durata singoli neuroni sensibili talamico da 50.000 (f, g), 3.000 (h, i) e 500 lx (j) della luce bianca (linea verde). Uscita Spike Window discriminante (in alto) e media istogramma di attività (in basso) sono mostrati in F e G. Mean istogrammi di attività sono riportati in H e J. Uscita discriminatore finestra (in alto) e oscillographic tracciamento (basso) sono mostrati in i. Ciascuna delle intensità di luce ha determinato un ritardo di attivazione, in alcuni neuroni (f, h, j) e l'attivazione immediata in altri (g, i). Ciascuna delle intensità di luce indotta da attivazione prolungata che sopravvisse lo stimolo per diversi minuti. I numeri tra parentesi indicano i picchi medi per s per l'intervallo corrispondente. Nero e le barre rosse indicano, rispettivamente, al basale e dei periodi di maggiore attività in risposta alla luce. Larghezze Bin sono 0.5 (f, g, j) e 1 s (h).

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Latenze di fotoattivazione neuronale sono stati misurati utilizzando tre livelli di illuminamento. Illuminamento dell'occhio controlaterale con 50.000 lx indotto l'attivazione ritardata in sette unità (3 -, 4.4-, 5 - 5 - 6 -, 20 -, 24-s latenze; fig. 2f) e l'attivazione rapida di un altro gruppo di sette unità (<1 s; fig. 2G). Illuminamento binoculare ambiente con 3.000 lx ha determinato un ritardo di attivazione in cinque unità (2 -, 20 -, 200 -, 200 - e 280-s latenze; fig. 2h) e l'attivazione rapida (<1 s) in due unità, che sono stati testati più volte ( fig. 2i); le latenze quest'ultimo media 295 ± 66 ms in un'unica unità (nove studi che vanno 48-619 ms) e 426 ± 141 ms per gli altri (cinque studi che vanno 243-983 ms). Illuminamento ambiente con 500 lx (Plafone della luce fluorescente) indotta da attivazione ritardata in quattro unità (170 -, 190 -, 210 - e 340-s latenze; fig. 2j) e l'attivazione rapida in tre unità (<1 s). Latenze di attivazione rapida con 50.000 e 500 lx non ha potuto essere misurato a risoluzione millisecondo, come la sorgente di luce non è sincronizzato con il software di acquisizione dati. La vasta gamma di latenze di risposta ci ha portato a valutare i rapporti anatomici tra afferenze retiniche e la durata singoli neuroni sensibili nel talamo posteriore.

Retinica afferenti a dura talamo / luce unità sensibili
Afferenze retiniche sono stati rintracciati anterogradely iniettando 6 microlitri di 1% CTB nel corpo vitreo di un occhio in anestesia isoflurano breve. Abbiamo identificato dura individuali / neuroni-sensibile alla luce (un neurone per ogni ratto) nel talamo controlaterale posteriore 3 d tardi usando una micropipetta di vetro di registrazione (20 MΩ) sotto anestesia isoflurano esteso. Un neurone così individuato è stato poi riempito con la tetramethylrhodamine tracciante anterogrado-coniugato destrano (TMR-destrano), che è stato precaricati nel micropipetta registrazione. Ionoforesi Juxtacellular del tracciante nel neurone bersaglio è stata eseguita su un periodo di 10-60 minuti mediante la sincronizzazione firing neuronale con un 1-10-ms nA positivo corrente erogata in un treno di 200-on / off intervalli (fig. 3a).

Figura 3: apposizione Close tra Dura / neuroni-sensibile alla luce e afferenze retiniche in laterale posteriore nuclei talamici e posteriore del talamo gruppo nucleari.
(una sincronizzazione) di attività neuronale (in alto) con l'attuale (in basso) consegnato dal TMR-destrano-riempita micropipetta registrazione. (b) Dura / light-unità sensibili (U1-U4) riempito con TMR-destrano (rosso) e della retina assoni etichettato anterogradely con CTB (verde). Ogni immagine rappresenta z impilamento di circa 30 1-1,5-ìm scansioni di spessore. Punto di frecce a potenziali apposizione axodendritic o axosomatic. La localizzazione di ogni cellula del corpo è segnato da una stella gialla in basso, inserto di potenza campo oscuro. I numeri indicano la distanza dal bregma. (c) la prova di apposizione axodendritic e axosomatic in un 1 singola-1.5-ìm spessore scan presi dalle unità mostrato in b. (d) firing neuronale in risposta a 50.000 lux di luce bianca (linea verde e zona ombreggiata), corrispondenti ai singoli neuroni mostrato in b. Scale bar rappresentano 50 micron (b, c).

[IL FREDDO]

quarta parte:

In quattro casi di successo doppia marcatura (U1-U4; fig. 3b), boutons lungo afferenze retiniche erano presenti in apposizione di dendriti e / o il corpo cellulare della dura / unità sensibili alla luce (foto 3 e complementare fig. 6). Risposte neuronali alla luce (Fig. 3d) sono stati di latenza breve (240 ms), di breve durata (35 s) e l'entità di grandi dimensioni (17 per s punte) in U1, lunga latenza (6-8 s), di lunga durata (> 100 s) e l'entità di piccole dimensioni (<5 spike per s) in U2 e U3, e la latenza lunga (10,5 s), di breve durata (13 s) e di piccola entità in U4.

Proiezioni corticale di Dura / luce unità sensibili
The Final Experiment mirava a visualizzazione e la mappatura delle proiezioni assonali dei singoli neuroni del talamo, che sono stati identificati come electrophysiologically dura / unità-sensibile alla luce e riempiti con juxtacellularly TMR-destrano (Fig. 4a). In ogni caso, l'assone genitore proiettata ipsilaterally attraverso il nucleo reticolare del talamo, in cui ha emesso un campo densa terminale di garanzia (Fig. 4b), e salì rostralmente attraverso caudato putamen nella capsula esterna (Fig. 4b, c). Gli assoni genitore cappio indietro nella capsula esterna, l'invio di filiali in diverse regioni corticali (Fig. 4D-f). Tra queste, la corteccia somatosensoriale primaria, primaria campo barile somatosensoriale primaria regione del tronco somatosensoriale, somatosensoriale primaria regione dysgranular, la corteccia primaria e secondaria del motore, la corteccia retrosplenial agranulare, la corteccia di associazione parietale, l'area binocolo della corteccia visiva primaria, e il laterale e mediolateral aree della corteccia visiva secondaria. Assonale filiali in ogni bersaglio corticale estesa tra i livelli da I a V (fig. 4D-f).

Figura 4: proiezioni corticali durata di tre / sensibile alla luce i neuroni talamici juxtacellularly riempito con TMR-destrano.
(a) organismi di cella con l'etichetta e la loro dendriti nel talamo posteriore. (b) Camera-lucida analisi degli organismi di cellulari, dendriti e degli assoni traiettorie che scorre attraverso il nucleo reticolare del talamo (Rt) en route la capsula esterna (CE). (c) la localizzazione di corpi cellulari, collaterali Rt e punto di ingresso l'assone genitore nella capsula esterna. (d) tabulazione di aree corticali e gli strati che contengono assoni con boutons sinaptica. PTA, associazione corteccia parietale, RSA, retrosplenial corteccia agranulare; S1, corteccia somatosensoriale primaria; S1BF, campo barile somatosensoriale primaria; S1Tr, somatosensoriale primaria regione del tronco; S1DZ, somatosensoriale primaria regione dysgranular; V1B, binocolo area della corteccia visiva primaria; V2L e V2M, le zone laterali e mediolateral della corteccia visiva secondaria, rispettivamente. (E)-Camera Lucida l'analisi dei campi di terminali assoni in diverse aree corticali. Au1, corteccia uditiva primaria, Aud, corteccia uditiva secondaria, dorsale, M1 e M2, primaria e secondaria cortecce motore, rispettivamente. (f) microfotografie degli assoni con boutons sinaptica in diverse aree corticali. Disegni e numeri (b, C, E) che indica la distanza dal bregma (mm) si basano su ref. 46. Scale bar rappresentano il 100 ìm (a, f). LDDM, laterodorsal nucleo del talamo, dorsomedial.

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Discussione
I nostri risultati rivelano un meccanismo per l'esacerbazione di emicrania dalla luce, in base al quale l'attività neuronale di un percorso che sta alla base del dolore nocicettivo emicrania (complementare Fig. 7.) Viene modulato a livello del talamo da fotoattivazione retina. Proponiamo che questo fotomodulazione è esercitata da proiezioni di RGCs assoni che convergono su Dura-neuroni sensibili in una zona discreta nel talamo posteriore (Fig. complementare. 7). In larga misura, le proiezioni della retina nella regione posteriore del talamo consisteva degli assoni di ipRGCs (Fig. 1 e Fig. complementare. 4), che hanno dimostrato di essere importante in un numero crescente di non-image-forming functions17, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25. L'idea che ipRGCs sono coinvolti in fotofobia emicrania è supportato dal nostro constatazione che l'esacerbazione di emicrania con la luce è stato conservato in persone non vedenti che potrebbero sentire la luce di fronte alla degenerazione grave di canna e fotorecettori cono. La nostra mappatura delle proiezioni assonali di Dura-sensibili neuroni talamici si snoda per la prima volta, al meglio delle nostre conoscenze, i campi corticali terminale del percorso trigeminovascular.

In pazienti affetti da emicrania con una vista normale, esacerbazione della cefalea da luce rischia di coinvolgere sia fotoattivazione estrinseca di ipRGCs da coni e bastoncelli, così come fotoattivazione intrinseca di melanopsin34, il 35. La presenza della fotofobia emicrania in pazienti non vedenti con esterno degenerazione retinica è stata associata con la conservazione del DPP e photoentrainment circadiano, suggerendo che i non-image-percorsi di formazione è rimasto intatto in questi individui. Infatti, l'esame istologico degli occhi di pazienti con retinite pigmentosa perdita totale dello strato di fotorecettori esterno dimostrato conservazione del melanopsina che esprimono ipRGC interna layer36. Nel caso del nostro fotosensibili soggetti non vedenti, non possiamo escludere la possibilità che alcuni aspetti delle funzioni non visivo sono mediate dal funzionamento coni e bastoncelli, che sopravvisse alla malattia della retina.

La proiezione laterale posteriore della retina di nuclei del talamo e la parte posteriore del talamo gruppo nucleare è distinta dalla principale via visiva. Questa proiezione è apparso essere simile a casi in cui una grande iniezione intravitreale di rAAV-GFP prodotti densi di etichettatura lungo tutti i percorsi noti visive e in caso in cui una piccola iniezione prodotto preferenziale etichettatura nel nucleo soprachiasmatico, IGL e OPT, strutture che non subserve -image-forming functions22, 23, 24 del 25. L'80% dei RGCs etichettato dalla piccola iniezione del tracciante espresso melanopsin22, possiamo concludere che le proiezioni della retina che abbiamo osservato nel talamo posteriore origine in larga misura in ipRGCs e, in misura minore, in non-RGCs melanopsinergic.

La fotosensibilità della Dura-unità sensibile nel talamo di ratto consisteva in breve (<1 s) o lungo (> 1 s) latenze di risposta, gli scarichi prolungato e lento decadimento di attività. In misura limitata, un aumento istantaneo di sparare in risposta alla luce può essere attribuito l'attivazione di RGCs e ipRGCs da coni e bastoncelli, mentre la successiva attività di lunga durata che si abbassa lentamente nel buio può essere attribuita a segnali ipRGC, che sono guidate intrinsecamente da melanopsina photoactivation28, 35, 37, 38. Fotoattivazione di Dura-talamo neuroni sensibili all'interno di centinaia di millisecondi può essere coerente con il contributo monosinaptico da RGCs innescato da coni e bastoncelli. Questa possibilità può essere ulteriormente sostenuta dalla apposizione stretta tra Dura / neuroni-sensibile alla luce e boutons degli assoni della retina in laterale posteriore nuclei talamici e posteriore del talamo gruppo nucleare osservati in 1-1.5 ìm-scansioni di spessore (fig. 3c). Il numero e la natura di tali apposizioni vicino al livello di un dendrite distale, dendrite prossimale o corpo cellulare (Fig. 3b) possono influenzare la probabilità di sparare in risposta alla luce da parte dei singoli nuclei talamici laterali posteriori / posteriore del talamo neuroni gruppo nucleare, ivi compresi latenza di risposta, entità e durata (Fig. 3d). Va sottolineato, tuttavia, che l'attività intrinseca in corso di Dura-sensibili neuroni del talamo e il contributo che essi continuano a ricevere dal meningi possono insorgere la maschera della loro attivazione dalla luce e confondere il contributo relativo di RGCs o ipRGCs a loro risposta la durata e la decadenza di risposta.

L'induzione istantanea del firing neuronale in risposta alla luce e la sua lenta decadenza nel buio può essere coerente con l'esacerbazione di emicrania con la luce e il suo rilievo lento nel buio. La maggior parte fotosensibile emicranici non vedenti e quelli con una vista normale ha testimoniato che la gravità aumento della cefalea in pochi secondi di esposizione alla luce e diminuiti nel 10-20 min dopo il ritorno a un ambiente buio (complementare Tabella 1). Fotoattivazione di Dura-sensibili unità talamiche che è stata ritardata di qualche minuto potrebbe essere coerenti con l'aggravamento ritardo di emicrania dalla luce riportato da alcuni individui (complementare tabella 1), ma non può essere spiegato in questo frangente vis-à-vis le proprietà di risposta di RGCs.

Al meglio delle nostre conoscenze, questo è il primo studio che mappa i campi corticali terminale del percorso trigeminovascular. Trasporto anterograda di triziata amminoacidi, la parte posteriore del talamo gruppo nucleare di assoni in S1 è stato rintracciato solo ai livelli I e V39. Abbiamo identificato singolarmente etichettato Dura-sensibili neuroni del talamo, che forma diffusa campi assonale terminale spanning strati I-V del campo di canna e la regione del tronco della corteccia somatosensoriale primaria. Sebbene sia generalmente accettato che la corteccia somatosensoriale primaria è coinvolto in alcuni aspetti dell'esperienza di pain40, il suo ruolo nella trasformazione emicrania rimane da stabilire. Proiezioni supplementari per le aree corticali coinvolte nella cognitive, motorie e visive funzioni possono mediare un certo numero di sintomi transitori associati con l'emicrania, come la perdita di memoria a breve termine (retrosplenial cortex41), debolezza muscolare e la coordinazione motoria ridotta (motore cortex42), deficit di attenzione (associazione parietale cortex43), e disturbi visivi (visual cortex44, 45).

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Metodi
I metodi e le loro riferimenti associati apparire solo on-line

[IL FREDDO]

ultima parte:

Nota: Ulteriori informazioni sono disponibili sul sito web di Nature Neuroscience.




Top of pageAcknowledgments
Ringraziamo D. Friedman, A. Recober, M. Carmen-Wilson e A. Mauskop per condividere i loro pazienti l'emicrania non vedenti, e L. Villanueva e J.-F. Bernard per averci insegnato la tecnica juxtacellular etichettatura. Questa ricerca è stata sostenuta da US National Institutes of Health borse di NS-051484 e-NS 035.611. K.D. è stato sostenuto in parte da un finanziamento non vincolante da ricerca a prevenire la cecità.

Autore Contributi
R.B., M.J. e R.N. progettato lo studio. R.N., V.K., J.J.G. e R.B. condotto vari esperimenti. M.J., R.N., C.B.S. e K.D. ha contribuito all'analisi dei dati e la presentazione. R.B. e M.J. ha scritto il manoscritto.

Interessi in competizione dichiarazione
Gli autori dichiarano non in competizione interessi finanziari.

Ha ricevuto 26 agosto 2009, ha accolto 23 novembre 2009; online Pubblicato il 10 gennaio 2010


grazie.
ciao.

[Shikkio]

Grazie mille

Prego, BarbaraBG 

E grazie al Freddo per la traduzione, anche se questi traduttori automatici spesso creano dei "mostri linguistici" di difficile interpretazione... Comunque grazie per lo sbattito.

Shikkio

[AMY60]

Grazie Davide per la traduzione

     Anna Maria

[joselita]

grazie davide